トランスレーショナルモデルによる薬剤耐性への取り組み
抗がん剤耐性は、がん開発の中心的な障壁であり続けています。クラウンバイオサイエンスでは、臨床的に適切なin vitroおよびin vivo耐性モデルとバイオマーカープラットフォームを提供し、耐性メカニズムの解明と次世代対策の設計を支援します。
なぜ抗がん剤耐性が重要なのか
標的療法、免疫療法、化学療法のいずれであっても、腫瘍治療薬に対する耐性は患者の持続的な奏効を制限する。治療のプレッシャー下で腫瘍がどのように進化するかを理解することは、より良い次の治療法や予測バイオマーカーを設計するために不可欠です。
クラウンバイオサイエンスは、細胞株、PDX、および患者由来のツールにわたる耐性モデリングを、バイオマーカーおよびマルチオミクス・プラットフォームと組み合わせて統合し、臨床的失敗の前に耐性を予測し、試験し、克服することを支援します。
モデル開発のための複数のソリューションの検討
当社独自の4段階アプローチは、様々な薬剤耐性の課題に対処するための個別化された戦略を提供し、プロジェクトの成功を促進します。多様な治療タイプおよび分子標的にわたる内在性および獲得耐性を分析することにより、治療効果を高めるオーダーメイドのソリューションを構築します。
新しい臨床関連モデルの開発
当社の戦略的ソリューションと強力なリソースを活用することで、複雑な薬剤耐性を克服し、医薬品開発を加速させ、より高い効率で成功に導くことができます。
当社のカスタマイズされた統合ソリューションは、in vitro、in vivo、ex vivo、in silicoの各プラットフォームにまたがる耐性モデルの包括的なスイートを提供し、30種類以上のがん種の生きたバイオバンクに支えられています。当社の継続的な研究開発努力により、カタログは常に拡充されており、特定の研究ニーズに対応したカスタムモデルの開発も行っています。バイオマーカー戦略を統合することで、臨床反応の予測に役立つと同時に、翻訳可能なソリューションの同定を可能にし、研究の進展を加速します。
後天性耐性
試験管内
薬剤の圧力下で耐性株やオルガノイドを作製し、その特性を明らかにする。機能的スクリーニングやオミックスと組み合わせて耐性ドライバーを同定する。
- 段階的な用量漸増またはパルス曝露により耐性サブラインを作製する。
- 2D、3D、またはオルガノイドシステムを使用する。
- CRISPRスクリーニング、トランスクリプトミクス、プロテオミクスと組み合わせて耐性ドライバーを同定する。
- 二次治療薬の機能検証やスクリーニングが可能
後天性耐性
インビボ
間質や微小環境の影響を再現し、腫瘍の状況下で後天性抵抗性をモデル化するために、薬剤に曝露した患者由来異種移植片を使用する。
- PDXモデルを、脱出または再発が起こるまで治療に曝す。
- 治療前と治療後の腫瘍を比較し、適応的変化を発見する。
- 救済療法や併用戦略の評価を容易にする。
- PDXモデルは不均一性と微小環境を維持する。
メカニズムとバイオマーカーサービス
マルチオミクス解析、シングルセル、経時的サンプリング、パスウェイデコンボリューションにより、耐性メカニズムおよび耐性脱出を予測するバイオマーカーを明らかにする。
- バルクおよびシングルセルのRNA-seq、プロテオミクス、リン酸化プロテオミクス、メタボロミクスを適用して耐性経路を明らかにする。
- ペアにした腫瘍サンプルを用いて、IHC、フローサイトメトリー、空間トランスクリプトミクスにより候補バイオマーカーを検証する。
- 縦断的サンプリング（治療前、治療中、再発後）によりクローン進化のマッピングが可能。
- 機能的アッセイと統合して、次治療の仮説をデザインする。
よくある質問
内因性抵抗性とは、治療前から存在する腫瘍の無感受性を指し、獲得抵抗性とは、選択圧のもとで治療にさらされた後に発現する。
薬剤、細胞株、選択の厳しさにもよるが、通常数ヶ月の用量漸増またはパルスサイクル。
低分子、ADC、PARP阻害剤、免疫療法に対する耐性を、適応投与や併用圧力によってモデル化した経験があります。
オミックスから得られるバイオマーカー候補は、直交アッセイ（IHC、フローサイトメトリー、機能的摂動）によって検証され、新たなモデルや患者サンプルでの前向き試験によって検証される。
がん薬剤耐性リソース
がんプログラムにおける抵抗性を解明する
耐性モデルのデザイン、バイオマーカー戦略、カスタム試験の提案については、当社チームにご相談ください。
作用機序
- 標的タンパク質分解（TPD）
- 従来の小
- この基本的な違いが薬理学を動かす
- TPDは、この自然なプロセスを利用して、様々な疾患に関与する特定のタンパク質を選択的に除去する。
