利用转化模型解决耐药性问题
癌症耐药性仍然是肿瘤学发展的核心障碍。在 Crown Bioscience，我们提供与临床相关的体外和体内耐药性模型和生物标志物平台，帮助您剖析耐药性机制并设计下一代对策。
癌症抗药性为何重要
肿瘤治疗药物（无论是靶向疗法、免疫疗法还是化疗）的抗药性限制了患者的持久反应。了解肿瘤如何在治疗压力下演变，对于设计更好的下线疗法和预测性生物标记物至关重要。
Crown Bioscience 整合了细胞系、PDXs 和患者衍生工具的耐药性建模，并结合生物标记物和多组学平台，帮助您在临床失败前预测、测试和克服耐药性。
探索模型开发的多种解决方案
我们独特的四步方法可提供个性化策略来应对各种耐药性挑战，从而帮助您成功加快项目进程。通过分析不同治疗类型和分子靶点的内在耐药性和获得性耐药性，我们为您量身定制解决方案，提高治疗效果。
开发新的临床相关模型
利用我们的战略解决方案和强大资源来应对复杂的耐药性问题，旨在加快您的药物开发进程，确保您以更高的效率取得成功。
我们为客户量身定制的综合解决方案为您提供了一套全面的耐药性模型，涵盖体外、体内、体外和硅学平台，并由 30 多种癌症类型的活体生物库提供支持。我们正在进行的研发工作不断扩大我们的产品目录，我们还提供定制模型开发，以满足特定的研究需求。通过整合生物标记策略，我们在帮助预测临床反应的同时，还能确定可转化的解决方案并加快研究进展。
获得性抗药性
体外
在药物压力下生成抗性品系或有机体并确定其特征。结合功能筛选和 omics 确定耐药性驱动因素。
- 通过逐步剂量递增或脉冲暴露产生耐药亚系。
- 使用二维、三维或有机体系统。
- 与 CRISPR 筛选、转录组学或蛋白质组学相结合，确定抗性驱动因素。
- 实现二线药物的功能验证和筛选。
获得性抗药性
体内
利用接触过药物的患者衍生异种移植物来模拟肿瘤环境中的获得性耐药性，再现基质和微环境的影响。
- 将 PDX 模型暴露于治疗中，直到出现逃逸或复发。
- 比较治疗前和治疗后的肿瘤，发现适应性变化。
- 便于评估挽救疗法或组合策略。
- PDX 模型可保持异质性和微环境。
机制和生物标记服务
多组学分析、单细胞、纵向取样和通路解卷积有助于确定耐药性机制和预测逃逸的生物标记物。
- 应用大量和单细胞 RNA-seq、蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学和代谢组学揭示抗药性途径。
- 通过配对肿瘤样本的 IHC、流式细胞术和空间转录组学验证候选生物标记物。
- 纵向取样（治疗前、治疗中、复发后）可绘制克隆演变图。
- 与功能检测相结合，设计下一步治疗方案。
常见问题
内在抗药性指的是治疗前就存在的肿瘤不敏感性，而获得性抗药性则是在选择性压力下接受治疗后产生的。
通常需要数月的剂量递增或脉冲周期，具体取决于药物、细胞系和选择的严格程度。
是的，我们拥有通过调整剂量和联合压力来模拟小分子药物、ADC、PARP 抑制剂和免疫疗法耐药性的经验。
通过正交试验（IHC、流式细胞术、功能扰动）以及在新模型或患者样本中的前瞻性测试，对来自全局组学的候选生物标志物进行验证。
癌症抗药性资源
消除抗癌计划中的阻力
联系我们的团队，讨论抗药性模型设计、生物标记物策略或定制研究提案。
作用机制
- 靶向蛋白降解 (TPD)
- 与传统的小分子药物不同，靶向蛋白降解（TPD
- 这种根本性的区别使药理学
- TPD 利用这一自然过程选择性地消除与各种疾病相关的特定蛋白质。
