加快您的乳腺癌
药物开发

探索 CDX 模型

探索离体模型

Crown Bioscience 为早期药物评估提供了可重复、经济高效的体内系统，其特征明确的乳腺癌细胞系代表了不同的分子背景。

我们提供一系列临床相关的乳腺癌 CDX 模型，涵盖主要的分子亚型和耐药性特征。皮下 BT474 和 JIMT-1 等模型以及 BT474-Luc 生物发光模型代表了 HER2 阳性疾病，可进行颅内、胫骨内和全身转移研究。

研究广泛涉及三阴性乳腺癌，包括一些模型对紫杉醇、多西他赛、卡铂、伊立替康和厄洛替尼的反应记录。激素受体阳性疾病以雌激素依赖性 Luminal A 和 B 模型为代表，包括内分泌治疗耐药和 ESR1 基因突变变体，并提供了他莫昔芬、氟维司群、帕博西利布和联合疗法的敏感性数据。

许多模型已在标准护理和靶向治疗研究中进行了评估，提供了详细的生长动力学、药物反应和耐受性数据，使该论文集成为对新型药物、耐药机制和亚型特异性治疗策略进行临床前评估的强大转化平台。

应用：

• 快速体内筛选和候选药物优先排序
• 药代动力学/药效学（PK/PD）研究
• 抗药性机制建模

探索合成模型

在免疫肿瘤学研究中，我们的合成乳腺癌模型来自免疫系统完好的小鼠肿瘤，可以对免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和 T 细胞诱导剂进行评估。

与临床最相关的合成乳腺癌模型包括 4T1、EMT6 和 JC，均在免疫功能健全的小鼠中建立。4T1 模型是一种侵袭性三阴性小鼠乳腺癌，可自发转移至肺、肝、脑、骨和淋巴结。鉴于其特点，该模型是评估化合物对转移扩散影响的理想选择。

EMT6 模型是一种中度免疫原性乳腺癌，生长速度较慢，适合测试免疫疗法、协同刺激剂以及与化疗的联合疗法，反映了患者的部分反应和耐药模式。

JC 模型的侵袭性较低，可以延长治疗时间，因此适合在肿瘤生长较慢的情况下研究化疗和免疫疗法。表达荧光素酶的变体（如 4T1-Luc）可进行非侵入性生物发光成像，监测肿瘤的生长和转移，为在生理相关的免疫环境中对新型疗法进行临床前评估提供了宝贵的工具。

最后，还开发了嵌合模型，如 EMT6-hHER2，它是通过稳定表达人 HER2 而产生的 HER2 阳性 EMT6 变体。将其正位植入后，它能保持与亲本系相似的免疫细胞组成。该模型对免疫疗法有很强的反应性，对 HER2 靶向抗体药物共轭物曲妥珠单抗德鲁司坦（DS-8201）的肿瘤抑制有剂量依赖性。因此，该模型对于在免疫功能正常的情况下评估 HER2 靶向疗法、抗体药物共轭物和免疫检查点抑制剂特别有价值。

应用：

• 支持在完整的小鼠免疫系统中测试免疫疗法
• 可重复、快速，肿瘤生长可预测
• 成本效益高

探索小鼠模型

为了在与人类相关的免疫环境中开展免疫疗法研究，我们提供用人类免疫细胞重组的人源化 PDX 和 CDX 模型。

对于乳腺癌，我们已在 CD34+ 人源化小鼠中建立了多个患者来源异种移植（PDX）模型，这些模型代表了组织学为浸润性导管癌的三阴性乳腺癌。这些模型来自接受过预处理的患者，并保持了原始肿瘤的分子和组织病理学特征。此外，人类乳腺癌细胞系已成功移植到 CD34+ 人源化小鼠体内。这些细胞系衍生的异种移植模型为大规模筛选提供了可重现且基因特征良好的平台。

人源化乳腺癌模型对于不同分子的临床前测试特别有价值，如针对免疫群体的抗体、抗体药物结合物以及生理相关免疫背景下的联合治疗方案，这有助于研究肿瘤与免疫的相互作用、生物标记物的发现以及患者分层策略。由于能够捕捉供体间的免疫变异性，从而反映出治疗反应的临床异质性，从而提高了预测价值。

应用：

• 评估人类特异性免疫肿瘤药物
• 免疫细胞贩运和激活研究
• 优化联合疗法

https://www.crownbio.com/model-systems/in-vitro/organoids

https://www.crownbio.com/organoidxplore

通过与Hubrecht Organoid Technology (HUB) 的独家授权，Crown Bioscience 提供唯一的商业乳腺癌类器官服务，该服务具有匹配的 PDX-PD(X)Os 对，可实现从体外到体内的无缝转化。

该类癌模型包括多种临床相关的乳腺癌模型，涵盖了主要的亚型和治疗史。值得注意的是，几个三阴性乳腺癌模型来自同一患者的多个疾病分期，均接受过化疗、靶向药物和抗体药物共轭物（ADC）（如sacituzumab govitecan）的预处理，因此对研究耐药性和ADC疗效非常有价值。

其他 TNBC 模型包括脑转移瘤和移行细胞癌，可用于研究罕见的侵袭性疾病形式，以及免疫检查点抑制剂治疗后进展的几种模型。HER2 阳性和 HER2 低浸润性导管癌模型为评估 HER2 靶向和 HER2 低治疗方法提供了平台。具有广泛内分泌治疗暴露（包括赋予雌激素独立性的 ESR1 Y537S 突变）的 Luminal B 模型是研究激素耐药机制的理想选择。

总之，这些有机体为乳腺癌亚型、治疗耐药情况和转移情况下新型疗法的临床前测试提供了丰富的转化资源。

应用：

• 高通量药物筛选（OrganoidXplore）
• 联合疗法测试
• 生物标志物驱动的患者分层

疗效测试、抗药性机制研究、生物标记物验证、PK/PD、免疫肿瘤学评估和联合疗法。

独家获得 HUB 许可的乳腺癌器官组织（其中许多与 PDX 配对）可捕捉疾病进展、治疗耐药性以及移行细胞癌等罕见亚型。这些模型可用于高通量药物筛选（OrganoidXplore）。

同种异体模型（4T1、EMT6、JC）、嵌合 EMT6-hHER2 和 CD34+人源化 PDX/CDX 乳腺癌模型。

与我们的科研团队合作，根据您的项目机制和目标匹配模型亚型、耐药性特征和生物标志物图谱。